Tämän sairauden taustalla olevat molekyylimekanismit ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Life Science Alliance -julkaisussa julkaistussa artikkelissa tiedemiehet paljastavat, kuinka geenien lukemiseen liittyvän entsyymin hallinnan menetys voi selittää useita sairauden piirteitä.
Lymfosyyttien hyökkäyksestä myeliinitupet vaurioituvat, mikä häiritsee tai estää tiedon kulkua. Taudin ilmeneminen tapahtuu tulehduksellisten puhkeamien kautta, jotka johtavat demyelinaatioon.
© Inserm, C. Fumat
Multippeliskleroosi, huonosti ymmärretty autoimmuunisairaus
Multippeliskleroosi (MS) on krooninen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa keskushermostoon ja jonka tunnusmerkkinä on myeliinin asteittainen hajoaminen. Myeliini on aine, joka ympäröi ja suojaa hermokuituja. Tämä demyelinaatio häiritsee hermosignaalien siirtoa aivojen, selkäytimen ja muun kehon välillä, mikä johtaa moniin neurologisiin oireisiin.Mekanismin näkökulmasta MS:lle on ominaista epänormaali immuunivaste, jossa T-lymfosyytit hyökkäävät myeliiniä vastaan kuin se olisi vieras aine.
Tämän autoimmuunivasteen alkuperä on edelleen huonosti ymmärretty. Tutkimukset viittaavat monimutkaiseen yhdistelmään geneettisiä, ympäristöön liittyviä ja infektiotekijöitä, mutta mitään yksittäistä molekyylimekanismia ei ole tunnistettu suoraan syyksi.
Uusi paljastettu molekyylimekanismi
Tutkimus osoittaa, että analysoimalla harvinaisia RNA:ita, tietyillä MS-potilailla immuunisolujen geeniekspression säätelyn häiriö liittyy Integrator-kompleksin toimintahäiriöön, joka on proteiinikoneisto, joka on olennainen ei-koodaavien RNA:iden kypsymiselle.Tämän häiriön vuoksi DNA-sekvensseissä, jotka säätelevät geeniekspressiota, tuotetut RNA:t ovat pidempiä ja runsaampia. Nämä sekvenssit, joita kutsutaan myös "enhancereiksi", ovat osittain peräisin vanhoista viruksista, joita solu käyttää paremman geeniekspression hallitsemiseksi.
Siten enhancereiden epätäydellinen kypsyminen voisi selittää virusten geenien tuotannon, jota havaitaan usein MS-potilailla.
Lisäksi Integrator-kompleksi vaikuttaa myös RNA-polymeraasi II:n toimintaan, joka on entsyymi, joka lukee proteiineja koodaavia geenejä. Ilman optimaalista Integrator-toimintaa RNA-polymeraasi II aloittaa transkription useammin, mutta kamppailee sen täydentämisessä. Tämä suosii lyhyiden geenien, kuten tulehdukseen liittyvien geenien, ilmentymistä, kun taas pitkät geenit, jotka ovat olennaisia esimerkiksi endoteelien eheyden kannalta, eivät tule täysin transkriboiduiksi, mikä vaarantaa niiden ilmentymisen.
Näin ollen useat transkription havainnot MS-potilailla saavat selityksensä samasta ilmiöstä, mikä parantaa merkittävästi ymmärrystämme tästä monimutkaisesta sairaudesta.
Viitteet:
Porozhan Y, Carstensen M, Thouroude S, ym. Vialliset Integrator-toiminnot muokkaavat multippeliskleroosipotilaiden transkriptomia.
Life Sci Alliance. 2024;7(10):e202402586. Julkaistu 19. heinäkuuta 2024.
doi:10.26508/lsa.202402586