Tutkimuksessa, joka julkaistiin Nature Communications -lehdessä, tutkijat ovat keskittyneet estämään kahden proteiinin välistä vuorovaikutusta sen sijaan, että olisivat kohdistaneet vain yhden proteiinin toimintaa. Tulokset hiirimalleissa osoittavat, että tämä strategia voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman ja aktivoida immuunivasteen kasvainta vastaan.
© I. Coste ja T. Renno
Syöpäsolujen lisääntymiseksi useiden proteiinien on vuorovaikutettava keskenään. Näistä yksi on ERK-niminen proteiini, joka on tärkeä osana signaalireittiä, joka johtaa lisääntymiseen. Tällä hetkellä hoidot keskittyvät ERK:n toiminnan estämiseen.
Tässä Nature Communications -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa tutkijat ovat kehittäneet farmakologisia estäjiä, jotka pystyvät estämään ERK:n ja tulehduksessa mukana olevan MyD88-proteiinin vuorovaikutuksen.
Tulokset osoittivat, että kun vuorovaikutus estetään, syöpäsolut, jotka ovat peräisin potilaiden kasvaimista, kokevat merkittävää stressiä, mikä johtaa niiden kuolemaan.
Hiirimalleissa suoritetut kokeet osoittavat, että ERK-MyD88-vuorovaikutuksen estäminen ei ainoastaan vähennä kasvainten kokoa, vaan myös stimuloi immuunisolujen vastausta näitä kasvaimia vastaan.
Tämä työ edustaa uutta lähestymistapaa: ei pyritä suoraan kohdistamaan syöpäkasvussa mukana olevia entsyymejä, vaan pikemminkin proteiinien välisiä vuorovaikutuksia. Tämä menetelmä avaa mahdollisuuksia uusille kohdennetuille syöpälääkkeille, jotka voisivat olla tehokkaampia samalla kun ne vähentävät sivuvaikutuksia, koska ne toimivat tarkemmin. Nämä tulokset ovat parhaillaan esiklinikkavaiheessa arvioimassa niiden potentiaalia tulevissa kliinisissä hoidoissa.
Viite:
Virard, F., Giraud, S., Bonnet, M. et al. Targeting ERK-MYD88 interaction leads to ERK dysregulation and immunogenic cancer cell death. Nat Commun 15, 7037 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-51275-z