Selvittääkseen asiaa Pasteurin instituutin ja CNRS:n tutkijat, yhteistyössä GHU Paris Psychiatrie et Neurosciencesin, Insermin ja CEA:n psykiatrien kanssa, päättivät tutkia amygdalaa ja sen toimintaa masennusjaksojen aikana. He havaitsivat, että masennustila aiheuttaa tiettyjen erityisten hermoverkkojen toiminnan heikentymistä, mikä johtaa positiivisten aistimusten miellyttävyyttä käsittelevien neuronien aktiivisuuden vähenemiseen ja negatiivisten aistimusten käsittelystä vastaavien neuronien yliaktiivisuuteen.
Nämä tulokset, jotka voivat auttaa kehittämään uusia lääkkeitä perinteisille hoidoille vastustuskykyisille potilaille, julkaistiin Translational Psychiatry -lehdessä syyskuussa 2024.
15–20 % väestöstä kokee jossain vaiheessa elämäänsä masennusjakson, joka on "syvää kärsimystä, joka kestää". Kuitenkin 30 % masennuksesta kärsivistä potilaista on vastustuskykyisiä perinteisille lääkkeille, kuten masennuslääkkeille.
Uusien terapioiden kehittämiseksi on siis välttämätöntä ymmärtää paremmin masennustilan taustalla olevia mekanismeja, erityisesti niitä, jotka aiheuttavat "negatiivista vinoumaa". Itse asiassa masennus saa potilaat havaitsemaan maailman ja kaikki aistimukset kohtuuttoman negatiivisesti - miellyttävät aistimukset muuttuvat vähemmän houkutteleviksi ja epämiellyttävät aistimukset entistä vastenmielisemmiksi - mikä edistää masennusoireiden kehittymistä ja ylläpitämistä.
Tänään tiedetään, että amygdala on mukana ympäristön aistimusten emotionaalisen arvon arvioinnissa, mikä johtaa vetovoimaan tai vastenmielisyyteen, mutta se myös näyttelee roolia masennuksessa.
"Viime aikoina on tuotu esiin tiettyjen amygdalan erityisten hermoverkkojen rooli ympäristön aistimusten positiivisessa tai negatiivisessa havaitsemisessa, mutta emme olleet koskaan aiemmin havainneet näiden verkkojen häiriintymistä masennusjakson aikana", toteaa Mariana Alonso, tämän tutkimuksen pääkirjoittaja ja emotionaalisten verkkojen ryhmän johtaja Pasteurin instituutissa.
Saadakseen lisätietoa näiden verkkojen vaikutuksesta negatiiviseen vinoumaan, Pasteurin instituutin ja CNRS:n tutkijat, yhteistyössä GHU Paris Psychiatrie et Neurosciencesin, Insermin ja CEA:n psykiatrien kanssa, päättivät tutkia amygdalan toimintaa masennusmallissa hiirillä.
Kuten kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivillä potilailla, nämä hiirimallit osoittavat niin sanottua ahdistus- ja stressikäyttäytymistä (ne laiminlyövät puhtautensa, raapivat seiniä, vetäytyvät pimeään) ja reagoivat hajuaistimuksiin negatiivisella vinoumalla (ne eivät ole lainkaan kiinnostuneita normaalisti houkuttelevista naarashiirten virtsanhajuista ja ovat erittäin vastenmielisiä saalistajien hajuista).
"Tutkiaksemme amygdalan toimintaa masennuksessa, mittasimme tiettyjen hermoverkkojen aktiivisuutta, jotka ovat mukana hajuaistimusten enemmän tai vähemmän negatiivisessa tulkinnassa", tarkentaa Mariana Alonso. Tutkijat pystyivät osoittamaan, että masennustilassa positiivisten aistimusten koodaukseen erityisesti osallistuvat neuronit ovat vähemmän aktiivisia kuin tavallisesti, kun taas negatiivisten aistimusten koodaukseen erityisesti osallistuvat neuronit ovat voimakkaasti aktivoituneita.
Toisin sanoen masennus näyttää aiheuttavan amygdalan hermoverkkojen toimintahäiriön, joka on mukana ympäristön aistimusten koodauksessa, mikä puolestaan edistää masennukselle ominaista negatiivista vinoumaa.
Nämä tiedot ovat äärimmäisen arvokkaita uusien hoitojen kehittämiseksi masennuksesta kärsiville, mutta myös kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsiville, jotka kokevat mielialan vaihteluita, jotka ovat suhteettomia kestoltaan ja voimakkuudeltaan. "Olemme onnistuneet kääntämään, ainakin osittain, hiirille aiheutettua negatiivista emotionaalista vinoumaa ja siihen liittyvää masennuskäyttäytymistä, aktivoimalla ympäristön aistimusten positiiviseen koodaukseen osallistuvia neuroneja. Tämä on mielenkiintoinen suunta uusien hoitojen kehittämiseksi", korostaa Mariana Alonso.
"Tutkimme nyt ihmisillä, riippuuko masennusjakson parantuminen näiden hermoverkkojen aktivoinnin palauttamisesta", päättää Chantal Henry, Pariisin yliopiston psykiatrian professori, Sainte-Anne sairaalan psykiatri ja Pasteurin instituutin Perception and action -yksikön tutkija.