Nikotiinille altistumista nuoruusiässä on pitkään pidetty yhteydessä lisääntyneeseen riippuvuuden riskiin aikuisena. Kuitenkin tarkat mekanismit, joiden kautta nikotiini häiritsee aivojen kehitystä ja lisää riippuvuuden riskiä, ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Tutkimus, joka julkaistiin Nature Communications -lehdessä, tuo uutta valoa tähän kysymykseen.
Nuoret hiiret, jotka altistuvat nikotiinille, osoittavat pitkäaikaista haavoittuvuutta nikotiinille
Tiedemiehet havaitsivat ensin, että nuoret hiiret olivat herkempiä nikotiinin palkitseville vaikutuksille sekä fysiologisesti että käyttäytymisellisesti. He osoittivat myös, että nuoruusiässä nikotiinille altistuneet hiiret ilmensivät aikuisina käyttäytymistä ja fysiologisia reaktioita, jotka olivat samankaltaisia kuin nuorilla hiirillä.Toisin sanoen nikotiinille altistuminen nuoruusiässä näytti jäädyttävän nämä eläimet pitkäaikaiseen haavoittuvuustilaan, joka ilmeni lisääntyneenä herkkyytenä nikotiinin palkitseville vaikutuksille ja vähentyneenä reaktioina aineen aiheuttamiin ahdistaviin vaikutuksiin.
Tämä ilmiö liittyy palkkioiden hallintaan osallistuvien piireiden häiriöihin
Tiedemiehet ovat todenneet, että tämä ilmiö liittyy dopamiinia synnyttävien piireiden häiriöihin, jotka ovat keskeisiä palkkioiden hallinnassa.Tarkemmin sanottuna nikotiini vaikuttaa eri tavoin kahteen dopaminergisten neuronien ryhmään niiden projisoinnin mukaan: neuronit, jotka projisoivat ydinakkumbenssiin, aivojen keskeiseen alueeseen, joka liittyy palkitsemiseen ja motivaatioon, olivat erityisesti alttiita nuorilla hiirillä, mutta myös aikuisilla, jotka olivat käyttäneet nikotiinia nuoruusiässä.
Sen sijaan amygdalaan projisoivat neuronit, jotka osallistuvat tunteiden ja pelon hallintaan, eivät osoittaneet vastaavia häiriöitä.
Nämä tulokset viittaavat siihen, että nikotiinille altistuminen tässä kriittisessä kehitysvaiheessa häiritsee pysyvästi dopaminergisiä piirejä, pitäen yksilöt lapsenomaisessa aivotoiminnassa ja tehden heistä alttiimpia kehittämään riippuvuutta aikuisena.
Palauttamalla tämän dopaminergisen toiminnan tasapaino tiedemiehet pystyivät palauttamaan normaalin käyttäytymisen aikuisille hiirille, jotka olivat altistuneet nikotiinille nuoruudessaan, osoittaen, että kohdennetut interventiot, jotka pyrkivät palauttamaan palkkiopiirin aktiivisuuden, voivat vähentää huumeeseen liittyvää hankittua haavoittuvuutta.
Sen sijaan amygdalaan projisoivat neuronit (sinisellä), jotka osallistuvat tunteiden ja pelon hallintaan, eivät kärsi merkittävistä muutoksista. Nikotiinille altistuminen nuoruusiässä ylläpitää tätä neuronien epätasapainoa aikuisilla, pidentäen siten haavoittuvuustilaa riippuvuudelle.
Viitteet:
Reynolds, L.M., Gulmez, A., Fayad, S.L. ym.
Transient nicotine exposure in early adolescent male mice freezes their dopamine circuits in an immature state.
Nat Commun 15, 9017 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-53327-w