Kehossamme tuhansia soluja tuhoutuu päivittäin prosessin, jota kutsutaan apoptoosiksi, ansiosta. Tämä biologinen mekanismi poistaa tarpeettomat tai vaurioituneet solut tasapainon ylläpitämiseksi. Kuitenkin syöpäsolut pystyvät pakenemaan tästä säännöstä ja lisääntyvät loputtomasti.
Stanfordin tutkijat ovat kehittäneet innovatiivisen molekyylin, joka voi muuttaa pelin kulkua. Käyttämällä "molekyyliliimaa" he ovat yhdistäneet kaksi proteiinia, BCL6 ja CDK9, jotka normaalisti toimivat itsenäisesti. Tämä odottamaton pari pakottaa syöpäsolut aktivoimaan omat tuhoamissignaalinsa.
BCL6, proteiini, joka on usein mukana lymfoomissa, deaktivoi tavallisesti apoptoosigeenejä, tarjoten siten sairaille soluille eräänlaista kuolemattomuutta. Mutta kun se sitoutuu CDK9:ään, tämä sama proteiini muuttuu heidän tuhon välineeksi, aktivoimalla nämä geenit ja laukaisten solukuoleman.
Alkuperäinen idea syntyi Gerald Crabtree'n, kehitysbiologin, mielessä. Häntä kiehtoi apoptoosi ja sen keskeinen rooli solujen selviytymisessä, ja hän kuvitteli käänteisen lähestymistavan: muuttaa syöpäsolujen elintärkeä riippuvuus kuolettavaksi signaaliksi.
Laboratoriotulokset ovat lupaavia. Molekyyli on osoittanut pelottavaa tehokkuutta suurisoluisia B-lymfoomia (verisyöpä) vastaan, vaikuttamatta terveisiin soluihin. Testit 859 erilaisella syöpäsolulinjalla ovat paljastaneet poikkeuksellisen spesifisyyden: vain lymfooman solut on tapettu.
Entistä parempaa, kokeet terveillä hiirillä ovat osoittaneet merkittävien sivuvaikutusten puuttuvan. Tarkemmin sanottuna he havaitsivat vain, että molekyyli oli myös kykenevä tappamaan tietynlaista terveitä B-soluja eläimissä (eräänlaista immuunisolua), ilman suurta vaikutusta. Näin ollen, toisin kuin perinteiset hoidot kuten kemoterapia, tämä menetelmä säilyttää ei-syöpäsolut samalla kun se tehokkaasti eliminoi sairaat solut.
Tutkijat toivovat, että tämä lähestymistapa estää vastustuskyvyn, joka on perinteisten kohdennettujen hoitojen vitsaus. Aktivoimalla samanaikaisesti useita apoptoosin signaaleja syöpä voisi ylittää ennen kuin se sopeutuu.
Seuraavat vaiheet sisältävät kokeet lymfoomasta kärsivillä hiirillä ja samankaltaisten molekyylien kehittämisen muille onkogeenille. Jos nämä ponnistelut tuottavat tulosta, tämä "molekyyliliima" voisi muuttua vallankumoukselliseksi aseeksi syövän torjunnassa.
Mitä apoptoosi on?
Apoptoosi on perustavanlaatuinen biologinen prosessi, jonka kautta kehossamme olevat solut tuhoavat itsensä ohjelmoidusti. Toisin kuin nekroosi, joka on onnettomuuteen liittyvä solukuolema, usein tulehdukseen liittyvä, apoptoosi on kontrolloitu, puhdas ja hiljainen mekanismi.Tämä ilmiö on olennaista ihmisen kehon tasapainolle. Joka päivä noin 60 miljardia solua poistuu, erityisesti nopeasti uusiutuvissa kudoksissa, kuten veressä tai suolistossa. Tämä uusiutuminen auttaa säilyttämään elinten terveyden ja poistamaan vialliset solut.
Syövissä tämä prosessi on usein viallinen. Syöpäsolut pystyvät deaktivoiimaan apoptoosin signaalit, mikä mahdollistaa niiden selviytymisen ikuisesti. Tämän mekanismin ymmärtäminen ja uudelleenaktivointi on siis merkittävä edistysaskel syöpälääkkeissä.
Apoptoosilla on myös tärkeä rooli alkionkehityksessä ja immuniteetissa, esimerkiksi poistamalla mahdollisesti autoimmuunisia soluja ennen kuin niistä tulee haitallisia.