Hiiren keuhkojen leikkaus, joka on altistettu hengitysteiden tulehdusprotokollalle, nÀyttÀÀ immuunisolujen infiltraation ja kollageenin kertymÀt, jotka ovat tyypillisiÀ keuhkojen ekstrasellulaarisen matriisin uudelleenmuokkaukselle.
© Kilian Maire, Pierre Lutz & Isabelle Lamsoul
Uusien terapeuttisten kohteiden tunnistaminen on siis edelleen haaste. Nature Communications -lehdessÀ julkaistussa artikkelissa tutkijat osoittavat hiirillÀ, ettÀ Th2-lymfosyyttien, jotka ovat pÀÀasiallisesti vastuussa tyypin 2 tulehduksesta, kohdistaminen on mahdollista.
Tyypin 2 lymfosyytit, keskeisiÀ toimijoita tyypin 2 tulehduksessa
Tyypin 2 tulehdus syntyy luonnollisesti parasiitti-infektoinnin tai vaaralliselle ympÀristölle altistumisen yhteydessÀ. Kun se on voimakasta, se voi vaikuttaa merkittÀvÀsti elÀmÀnlaatuun. SitÀ esiintyy suurimmalla osalla astmapotilaista.Kun immuunijÀrjestelmÀmme vartijasolut aktivoituvat allergeenin lÀsnÀ ollessa, se kÀynnistÀÀ biologisten reaktioiden sarjan, joka tyypin 2 tulehduksessa johtaa Th2-lymfosyyttien, erÀÀn soluluokan, lisÀÀntymiseen. NÀmÀ solut ovat merkittÀvÀ tyypin 2 sytokiinien lÀhde, jotka vaikuttavat aktiivisesti nÀiden patologioiden kehittymiseen.
TÀmÀn vuoksi suurin osa nykyisistÀ terapeuttisista vasta-aineista kohdistuu tyypin 2 sytokiineihin ja niiden reseptoreihin. Toinen terapeuttinen lÀhestymistapa voisi olla Th2-lymfosyyttien rekrytoinnin estÀminen tulehduspaikkaan.
Ubiquitinaatioentsyymi ASB2a, mahdollinen Th2-lymfosyyttien kohde
Nature Communications -lehdessÀ julkaistussa tutkimuksessa tutkijat tarkastelevat ubiquitinaatioentsyymejÀ, jotka ovat vastuussa ubiquitinimolekyylien lisÀÀmisestÀ kohteisiinsa biologisen toiminnan tai kohtalon sÀÀtelemiseksi. NÀmÀ entsyymit edustavat siis uutta lÀÀkekehityksen kohdeperhettÀ erilaisissa immuunijÀrjestelmÀÀn liittyvissÀ patologioissa.He ovat juuri havainneet, ettÀ yksi nÀistÀ entsyymeistÀ, ASB2a, edistÀÀ filamiinien A ja B hajoamista, jotka ovat solun sytoskeletonin organisoijaproteiineja ja sÀÀtelevÀt niiden liikkuvuutta Th2-lymfosyyteissÀ. Alhaiset filamiinien A ja B tasot antavat nÀille soluille erityisen pitkÀn morfologian, joka tarjoaa niille optimaaliset liikkuvuusominaisuudet.
KÀyttÀmÀllÀ erilaisia hengitysteiden tulehdusmalleja hiirillÀ, tutkijat havaitsivat, ettÀ ASB2a:n ilmentymisen vÀhentÀminen Th2-lymfosyyteissÀ johti niiden rekrytoinnin vÀhenemiseen tulehtuneisiin keuhkoihin ja siten hengitysteiden tulehduksen, liman tuotannon ja keuhkoputkien yliherkkyyden vÀhenemiseen.
NÀmÀ tutkimukset valaisevat uutta reittiÀ, joka sÀÀtelee Th2-lymfosyyttien toimintoja, jotka ovat vastuussa haitallisesta immuunivasteesta astman tyypin 2 potilaiden keuhkoissa. Ne mahdollistavat ehdotuksen, ettÀ ASB2α:n estÀminen ja/tai filamiinien A ja B mÀÀrien lisÀÀminen nÀyttÀytyy uutena terapeuttisena mahdollisuutena tyypin 2 immuunivasteen vÀhentÀmiseksi.
Kuva:
Maire, K., Chamy, L., Ghazali, S. et al. Filamiinien a ja b tason hienosÀÀtö erityisenÀ mekanismina Th2-lymfosyyttien toimintojen yllÀpitÀmisessÀ.
Nat Commun 15, 10574 (2024).
https://doi.org/10.1038/s41467-024-53768-3