Syöpäsolujen kohdentamiseen perustuva hoitoperiaate.
© Morgane Moinard ja Céline Frochot
As the deadliest gynecological cancer, ovarian cancer is treated with a combination of surgery and chemotherapy. However, the disease recurs in 60% of cases, primarily due to residual lesions from peritoneal carcinomatosis, which is the spread of cancer cells within the peritoneum. Improving survival rates therefore requires the elimination of ovarian cancer cells while minimizing the risk of harming healthy tissues.
Researchers from the Laboratory of Reactions and Process Engineering (LRGP, CNRS/Univ. Lorraine), the Laboratory of Laser-Assisted Therapies and Immunotherapies for Oncology (OncoThAI, CHU Lille/INSERM/Université de Lille), and the Laboratory of Macromolecular Chemistry-Physics (LCPM, CNRS/Univ. Lorraine) have been working on a new form of targeted therapy known as photodynamic therapy (PDT) to treat these ovarian-origin peritoneal metastases.
PDT is a medical treatment modality based on three essential elements: light, oxygen, and a photosensitizer (PS). The PS is a drug that, when excited by a light beam, produces oxidizing species that will destroy cancer cells. PDT is already commonly used in dermatological clinics.
In this research, the PS was modified to specifically target cancer cells, making the treatment more effective while primarily limiting the risks of attacking healthy tissues. To achieve this, the scientists first conjugated it to folic acid, a molecule that targets receptors overexpressed in ovarian-origin peritoneal metastases.
The resulting photosensitizer has been patented by these teams. Once the drug is accumulated in cancer cells, a light device triggers its oxidative action using well-defined wavelengths.
These works are currently being valorized with the support of two Technology Transfer Acceleration Companies (SATT). In a second phase, these teams have also received new funding to develop even more stable folic acid analogs and endow them with optimal immunostimulatory capabilities. In vitro trials have been conducted, and in vivo tests are planned.
References:
Targeted Photodynamic Therapy using a Vectorized Photosensitizer coupled to Folic Acid Analog induces Ovarian Tumor Cell Death and inhibits IL-6-mediated Inflammation.
Journal of Controlled Release, Volume 371, July 2024.
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.05.033
Article available on the open archives HAL --- Munasarjasyöpä on erityisen vaarallinen korkean etäpesäkkeiden riskin vuoksi. Tutkijat ovat kehittäneet molekyylin, joka voi erityisesti sitoutua peritoneaalisiin etäpesäkkeisiin ja tuhota ne hapettamalla, kun se aktivoidaan valolla. Journal of Controlled Release -lehdessä julkaistut työt avaavat uuden terapeuttisen mahdollisuuden.
Munasarjasyöpä, joka on kuolettavin gynekologinen syöpä, hoidetaan yhdistelmällä leikkausta ja kemoterapiaa. Kuitenkin tauti uusiutuu 60 %:ssa tapauksista, pääasiassa peritoneaalisen karsinoosin jäljelle jääneiden vaurioiden vuoksi, eli syöpäsolujen leviämisen vuoksi peritoneumissa. Selviytymisasteen parantaminen edellyttää siis munasarjasyöpäsolujen poistamista samalla, kun minimoidaan terveiden kudosten vahingoittamisen riski.
Tutkijat Reaktioiden ja prosessitekniikan laboratoriosta (LRGP, CNRS/Univ. Lorraine), Laser-avusteisten hoitojen ja immunoterapioiden laboratoriosta (OncoThAI, CHU Lille/INSERM/Université de Lille) ja Makromolekulaarisen kemian ja fysiikan laboratoriosta (LCPM, CNRS/Univ. Lorraine) ovat työskennelleet uudenlaisen kohdennetun hoidon parissa, jota kutsutaan fotodynaamiseksi terapiaksi (PDT), hoitaakseen näitä munasarjalähtöisiä peritoneaalisia etäpesäkkeitä.
PDT on lääketieteellinen hoitomuoto, joka perustuu kolmeen olennaiseen elementtiin: valoon, happeen ja fotosensibilisaattoriin (PS). PS on lääke, joka valonsäteen innoittamana tuottaa hapettavia lajeja, jotka tuhoavat syöpäsoluja. PDT:tä käytetään jo yleisesti dermatologisissa klinikoissa.
Tässä tutkimuksessa PS:ää on muutettu siten, että se voi erityisesti kohdistua syöpäsoluihin, mikä tekee hoidosta tehokkaamman ja ennen kaikkea rajoittaa riskejä terveiden kudosten vahingoittamiselle. Tämän saavuttamiseksi tutkijat liittivät sen ensin foolihappoon, molekyyliin, joka kohdistuu yliilmaistuihin reseptoreihin munasarjalähtöisissä peritoneaalisissa etäpesäkkeissä.
Saadusta fotosensibilisaattorista on haettu patenttia näiltä tiimeiltä. Kun lääke on kertynyt syöpäsoluihin, valolaitteisto käynnistää sen hapettavan toiminnan hyvin määritellyillä aallonpituuksilla.
Nämä työt ovat parhaillaan kaupallistamisvaiheessa kahden teknologian siirron nopeuttamiseen erikoistuneen yhtiön (SATT) tuella. Toisessa vaiheessa nämä tiimit ovat myös saaneet uutta rahoitusta kehittääkseen vieläkin vakaampia foolihapon analogeja ja antaa niille optimaaliset immunostimulatiiviset kyvyt. In vitro -kokeita on suoritettu, ja in vivo -testejä on suunniteltu.
Viitteet:
Kohdennettu fotodynaaminen terapia, jossa käytetään foolihappoanalogia yhdistettynä vektorisoituun fotosensibilisaattoriin, aiheuttaa munasarjasyöpäsolujen kuoleman ja estää IL-6-välitteisen tulehduksen.
Journal of Controlled Release, Volume 371, heinäkuu 2024.
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.05.033
Artikkeli saatavilla avoimista arkistoista HAL