
Kun tupakassa oleva nikotiini hengitetään sisään, se vaikuttaa useisiin hermostollisiin rakenteisiin. Tarkemmin sanottuna se aktivoi neuroneja aivojen tietyllä alueella, ventraalinen tegmentaalialue (VTA). Tämä alue on osa niin kutsuttua palkitsemisjärjestelmää.
Näiden neuronien aktivointi johtaa dopamiinin vapautumiseen, kemialliseen viestintään, joka vahvistaa palkkioiden etsimiseen liittyviä käyttäytymisiä. Tämä mekanismi voi mahdollisesti johtaa nikotiiniriippuvuuteen.
Löydös nikotiiniriippuvuuden luonnollisesta säätelymekanismista
Tutkimuksessa, joka julkaistiin Neuron-lehdessä, tutkijat keskittyivät pieneen aivojen alueeseen, jota kutsutaan interpedaaliseksi ytimeksi (IPN). Tämä alue on erityisen rikas nikotiinille spesifisistä reseptoreista, joita kutsutaan b4-tyypin nikotiinireseptoreiksi.
Kehittämällä kemogeenistä tekniikkaa geneettisesti muunnelluilla hiirillä he onnistuivat deaktivoimaan nämä nikotiinireseptorit vain tässä aivojen alueessa. He huomasivat, että tämä deaktivointi teki nikotiinista houkuttelevampaa ja voimistaa VTA:n reaktiota huumeeseen. Tämä löytö osoittaa, että IPN toimii nikotiinin jarruna b4-tyypin nikotiinireseptoreiden kautta.
Kuitenkin IPN ei ole suoraan yhteydessä VTA:han. Ymmärtääkseen, miten tämä jarru toimii, tutkijat käyttivät toista tekniikkaa, optogeenetiikkaa, joka mahdollistaa neuronien toiminnan hallinnan valolla. He havaitsivat, että IPN vaikuttaa toiseen neuroniryhmään, joka sijaitsee alueella nimeltä LDTg, säädelläkseen nikotiinin houkuttelevuutta. Tämä väliosa vaikuttaa siis olevan olennainen jarruvaikutuksen kannalta.
Nämä tulokset paljastavat luonnollisen mekanismin nikotiinin addiktiivisen vaikutuksen säätelyyn. Ne osoittavat, että hermosto ei vain vahvista palkkioiden etsimiseen liittyviä käyttäytymisiä, vaan sillä on myös mekanismeja niiden jarruttamiseksi.
Lisätietoja: Jehl J, Ciscato M, Vicq E, ym. Interpeduncular nucleus blunts the rewarding effect of nicotine. Neuron. Julkaistu verkossa 16. huhtikuuta 2025. doi:10.1016/j.neuron.2025.03.035